文 | vb动脉网

近日，海南苏生生物从瑞士引进的“聚酯胶原骨修复材料”正式获批Ⅲ类医疗器械注册证，成为国内首个在“乐城研用+海口生产”协同模式下获批上市的医疗器械。一时间，行业引起激烈反响，因为又一大爆款单品即将来临。

图1. 2020-2024年先声药业营收及净利表现情况（数据年报）

事实上，这并非空穴来风，作为国内首个实现“乐城研用+海口生产”的创新药，科塞拉（注射用盐酸曲拉西利）已经用真实业绩给出了答案。近期，先声药业发布了2024年正面盈利预告，预计其2024年财政年度经调整归属于公司权益股东的利润将达到10.03亿元至10.33亿元，相较于2023年财政年度的7.19亿元，增幅约为39.5%至43.7%。

对于这一增长，科塞拉显然功不可没。2024年4月，科塞拉正式在海南“下线”，这意味着从原料制作到包装运输等全部生产流程，“进口药”科塞拉都将完全按照本土化部署。而在此生产模式下，科塞拉也真正实现了降本增效，不仅年产能快速扩张至200万支，另外成本也在大幅降低，据悉，科塞拉在蜕变为“本土药”之后，生产成本相比于之前减少近7成，这无疑为其争取了更大的盈利空间。

而随着科塞拉“乐城研用+海口生产”首单商业模式的打通，也吸引了更多医疗企业争相入局“淘金”，包括康哲药业、亚虹医药、华熙生物、瑞泰生物等多家企业的医械产品，当前也都在海南排队启动国内上市和国产转化，并且推进进程愈发加快。

于是，在一片争先恐后的热闹之中，一条全新的变现路径在当前已经愈发清晰。

进口药械如何“海南造”？

基于这一问题，我们仍可以在科塞拉身上找到答案。

据悉， 科塞拉是先声药业与G1 Therapeutics合作开发的一款拥有全系骨髓保护作用的创新药，2021年2月， 科塞拉率先在美国FDA获批上市，成为全球首个全系骨髓保护创新药。4个月后，得益于海南“先行先试”（2019年9月出台的《关于支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》允许在先行区内特定医疗机构使用国外已上市、国内未注册的临床急需药品和医疗器械。）政策优势，科塞拉实现中国境内首用，并于当年8月被纳入乐城药品真实世界数据研究试点。

借助于此，2022年7月科塞拉正式在中国获批上市，适应症为“降低广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者化疗导致的骨髓抑制发生风险”。虽然官方并未公布具体销量，但从当年年报来看，先声药业2022年下半年营收36.19亿元，较上半年大涨34%，这显然与科塞拉的获批放量不无关系。

但这并不是最重要的，最重要的是从美国获批到中国上市，科塞拉仅仅用了14个月，这与动辄3至5年的创新药获批周期对比明显。当然，这都要归功于真实世界研究（Real World Study，RWS），也就是官方所提及的“乐城研用”（推动真实世界数据应用，加速国际创新药械在中国注册上市）。

图2. 海口支持药物监管决策的真实世界研究路径（图源：乐城先行区官网）

据悉，真实世界研究是指通过系统收集患者在常规临床医疗或健康维护环境下产生的数据，在预先设定好的研究方案下，通过一系列的研究方法，对数据进行分析和处理，最后比较药品医疗器械等治疗措施的安全性和有效性。根据当事企业推算，依托于真实世界研究（RWS），其商业化速度可加快至少2年，并且成本不到常规试验的1/4。

但这仍不是终点，虽然科塞拉成功获批上市，但它仍然是“进口药”，国内的本地生产业务仍需由外企开展，这使其毛利率较低。为此，2022年4月，海口高新区与乐城先行区联手打造了海南自贸港首个“飞地经济合作示范园区”，其目的就是将已获批的进口医械产品转移至海口国家高新区的企业进行本地化生产，并以此创造更大的收益，这也就是所谓的“海口生产”。

2024年4月1日，科塞拉正式实现地产化下线，首批生产约2万支。从药品外包装来看，地产化的科赛拉与此前进口的商品除了批准文号发生变化外，上市许可持有人从美国G1 Therapeutics公司变为了海南先声药业有限公司，生产地址也从美国变为了海南省海口市。

别看这小小的改变，背后牵扯的可是巨大的利润。据悉，2024年上半年，先声药业毛利率快速增长至79.1%，这其中必然有科赛拉地产化的贡献。不仅如此，随着生产成本的大幅降低，也让其在市场定价上更有竞争力，于是在2024年11月，科塞拉正式纳入新版医保目录，市场放量在即。

所以不难发现，整个“海南造”的过程其实是有先后顺序，它先让进口医械产品“先行先试”，然后再利用真实世界研究推动其快速获批，最后再依托“地产化”使其真正实现本土化生产。而在一整套流程之后，医械产品不仅抢得了市场先机，同时也拥有了极大的成本优势，这都将为企业带来可观的经济效益。

有人落袋为安，有人排队进场

科塞拉显然是“第一个吃螃蟹的人”，但绝不是唯一一个，据悉，除近期已上岸的聚酯胶原骨修复材料之外，目前还有19款药械产品也已通过真实世界数据辅助临床评价获得国家药监局上市批准，这其中包括6款创新药和13款医疗器械。

图3. 14款通过真实世界研究获批上市的医疗器械

那么，它们之间有什么样的共同特征呢？换句话来说，到底怎样的医械产品能够满足“乐城研用+海口生产”的条件呢？

首先一点是已经在国际先进监管机构获批，具备关键注册研究基础，也就是说，获批产品通常要有相当充足的海外临床研究数据，而真实世界数据仅用作辅助证据。比如在乐城医疗先行区开展真实世界研究前，欧康维视生物OT-401在境外已经完成三期临床试验；而普拉替尼申请上市提交的主要数据也来自海外，乐城的真实数据研究则是为普拉替尼在中国晚期非小细胞肺癌人群中的疗效评价和安全性评估提供了辅助。

图4. 7款通过真实世界研究获批上市的创新药

其次是要充分契合国内市场未满足临床需求。以诺华旗下首个小干扰核酸药物英克司兰钠注射液为例，它在2021年7月在乐城实现全国首例应用，并在短短一年时间里累计使用7000余例次。而之所以市场渗透率如此之快，核心就在于它填补了临床空白，作为全球首款也是目前唯一一款用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的小干扰RNA(siRNA)降胆固醇药物，英克司兰钠注射液是高血脂患者的“超级疫苗”。

事实上，这也正是“先行先试”的核心意义，即让更多国内患者无需出国便可使用国际前沿药物和技术，而在得到更好治疗的同时，也能大幅降低医疗成本。据悉，乐城目前已引进国际创新药械产品超460种，主要聚集于眼科、肿瘤以及罕见病领域，这些领域背后都有极大的临床需求。

最后一点是可以规模化生产，能够大幅降低生产设备以及原材料进口成本。据悉，于2021年3月依托于真实世界研究证据在国内获批上市的普拉替尼胶囊，现已成为基石药业的主要收入来源，根据年报显示，在普拉替尼上市的第一个完整年度，基石药业就实现营收大涨97.51%，并在此之后，持续保持高增长态势。

但即便如此，基石药业当前仍未摆脱亏损的窘境，2023年净亏损3.67亿元，而这其中的导火索就在于其高昂的运营成本。所以，普拉替尼对于“地产化”其实是有明确需求，因为一旦实现本土化生产，则将为基石药业打开更大的利润空间，扭亏为盈当然也就不再遥远。

对此，乐城某专业人士谈道，“近些年，我们一直在不断提高我们的研发和生产能力，但与此同时，我们也在认真做筛选，希望将更多精力和资源向临床需求极大、生产成本较高的一批创新药械产品倾斜，帮助其实现‘弯道超车’，并为其创造更大的盈利规模。”

在变现预期的道路上加速狂奔

进入今年以来，乐城的好消息就没间断过。

先是在1月，接连有3款产品通过真实数据研究获批上市，分别是赛诺菲旗下抗CD38单抗赛可益（艾沙妥昔单抗注射液）、罗氏诊断FOLR1-2.1抗体检测试剂以及卡尔蔡司飞秒激光角膜屈光治疗机。尤其以飞秒激光角膜屈光治疗机为例，它搭载最新SMILE pro手术技术，10秒内就能完成单眼扫描，是一款划时代的器械产品。

另外在临床方面，也有多款重磅产品近日在海南实现境内“首用”，包括阿尔茨海默病创新药donanemab（多奈单抗）以及用于治疗克罗恩病的特医食品Modulen IBD等。

再加上聚酯胶原骨修复材料的地产化，以及科塞拉毛利率的进一步扩大，当前的乐城大有加速变现之势。事实上，在过去几年，海南乐城的医疗产业布局已经愈发完善，这无疑为当前以及未来的现金流转化提供了保障。

图5. 华西乐城医院专门开放的“乐城创新药械”窗口

比如在医院端，截至2024年6月，乐城已有29家医疗机构开业运营，具备特许药械使用资质和能产生真实世界研究数据的医疗机构为21家，这其中就包括上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院以及四川大学华西乐城医院等“国家队”。尤其以瑞金海南医院为例，其目前已完成111项特许药械使用，治疗患者超过8000多名。

另外在企业端，越来越多的全球头部企业也开始扎堆入驻，并且投入巨大。据悉，在2023年年初，随着国内市场逐渐放开，包括诺华、波士顿科学、默沙东、赛诺菲、美敦力等多位国际药械企业总裁密集到访乐城，或办事处揭牌，或签署战略合作协议。在此之后，乐城的产业“朋友圈”不断扩大，目前已覆盖全球近300家药械企业，并且整体参与度越来越高，比如默沙东、吉利德等，当前都已在乐城设立分公司。

最后是在关键的供应链上，从获批上市到生产再到支付都已形成完整的闭环。以乐城重点打造的“前区后厂”为例，“前区”即通过乐城先行区真实世界研究政策，推动已在境外上市的创新药械产品完成国内进口注册上市；“后区”则是将该上市品种转移至海口国家高新区的企业进行本地化生产。另外在支付方面，乐城还特别推出“乐城全球特药险”，目前已覆盖近百种高价特药，参保人数超过200万。

对此，某入驻乐城的企业创始人谈道，“其实从去年下半年以来，能明显感受到乐城正在加速兑现过去的一些成果，因此也让很多本地医疗企业在2024年获得了可观的收入。进入2025年，这种转化现金流的势头还会加剧，一方面是因为已经有科塞拉这个‘前车之鉴’，这为后来者提供了一条具体路径参考；另一方面是因为前期积累了大量创新药械亟待获批上市，目前累计引进未在国内上市的国外创新药械460多种，且主要覆盖肿瘤、罕见病、慢性病等多个大病领域。”

所以可以预见的是，一个又一个业绩“神话”即将在海南乐城相继上演，而先入局者，自然也会更有竞争力，能够抢占第一波市场红利。